附近機(jī)構(gòu)
目的
探討宮頸環(huán)形電切術(shù)(LEEP)聯(lián)合派特靈治療宮頸高級別病變及高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染患者對其感染清除率及微生態(tài)環(huán)境相關(guān)免疫因子的影響。
方法
選取80例高危型HPV患者。將其隨機(jī)分為LEEP組(40例)和LEEP+派特靈組(40例)。
患者均進(jìn)行LEEP治療,LEEP+派特靈組在術(shù)后采用派特靈進(jìn)行治療,觀察兩組患者治療后6個(gè)月創(chuàng)面的愈合時(shí)間、陰道流液時(shí)間、并發(fā)癥、HPV感染清除率以及陰道微生態(tài)環(huán)境及其相關(guān)免疫因子的恢復(fù)情況。
結(jié)果
LEEP+派特靈組的創(chuàng)面愈合和陰道流液時(shí)間均顯著短于LEEP組(P<0.05);
LEEP組患者術(shù)后出現(xiàn)10例并發(fā)癥,LEEP+派特靈組出現(xiàn)3例術(shù)后并發(fā)癥,LEEP+派特靈組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)病率顯著低于LEEP組(7.5%與25%,P<0.05)。
LEEP+派特靈組高危型HPV陰性患者數(shù)為95例,感染清除率為95%,顯著高于LEEP組(30例,75%)(χ2=11.9,P<0.01)。
LEEP+派特靈組治療后的微生態(tài)恢復(fù)率為97.5%,顯著高于LEEP組的82.5%(P<0.05);
LEEP+派特靈組治療后的陰道分泌pH值和Nugent評分顯著低于LEEP組(P<0.05);兩組患者治療后IFN-γ和IL-12水平均有顯著上升(P<0.05),IL-4含量顯著下降(P<0.05)。且LEEP+派特靈組IFN-γ和IL-12水平上升和IL-4水平下降幅度相比于LEEP組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
結(jié)論
LEEP聯(lián)合派特靈治療宮頸高級別病變及高危型HPV感染能顯著提高LEEP的治療效果,減少術(shù)后并發(fā)癥,提高HPV清除率,有利于改善患者陰道及微生態(tài)環(huán)境并降低相關(guān)炎癥反應(yīng)。
中圖分類號(hào):R711.32 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:ADOI:10.3969j.issn.1000-7377.2018.08.013；
宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤,高發(fā)年齡為30~55歲,近年來宮頸癌發(fā)病有年輕化趨勢[1],宮頸癌治療術(shù)后易復(fù)發(fā),導(dǎo)致存活率下降。
高危型HPV的持續(xù)感染已經(jīng)被公認(rèn)為是宮頸癌的主要致病因素,因此在發(fā)現(xiàn)高危型HPV持續(xù)感染后盡早治療,是預(yù)防其惡化發(fā)生癌癥的有效手段[2]。
目前對于持續(xù)感染高危HPV患者進(jìn)行治療的主要方法是去除體內(nèi)感染的高危型HPV。
宮頸環(huán)形電切術(shù)(Loopelectrosurgicalexcisionprocedure,LEEP),是利用高頻電刀切除感染HPV的宮頸組織,以達(dá)到去除病變組織的目的[3]。高頻電刀的環(huán)形電極尖端可產(chǎn)生高頻電波,組織吸收高頻電波產(chǎn)生瞬時(shí)高熱而被切除[4]。LEEP手術(shù)時(shí)間短、疼痛輕,且術(shù)后并發(fā)癥顯著低于傳統(tǒng)的激光或冷刀治療[5],已經(jīng)在臨床上有較為廣泛的應(yīng)用。但LEEP手術(shù)不能去除宮頸管內(nèi)已經(jīng)感染的HPV病毒,且手術(shù)后可能有未切除的感染組織。因此探索出手術(shù)后的輔助藥物是治療是否有效的關(guān)鍵。
本文在LEEP術(shù)后使用派特靈輔助治療宮頸高級別病變及高危型HPV感染,從治療后創(chuàng)面的愈合時(shí)間、陰道流液時(shí)間、并發(fā)癥、HPV感染清除率以及陰道微生態(tài)環(huán)境及其相關(guān)免疫因子的恢復(fù)情況幾個(gè)方面對其治療效果進(jìn)行評價(jià),現(xiàn)報(bào)道如下。
一、資料與方法
1. 一般資料
選取我院婦產(chǎn)科在2013年1月至2017年12月收治的80例宮頸高級別病變及高危型HPV患者?
將其隨機(jī)分為LEEP組(40例)和LEEP+派特靈組(40例)?LEEP組患者的平均年齡為(35.6±5.4)歲,孕次為(2.1±0.2)次,產(chǎn)次為(1.3±0.3)次;LEEP+派特靈組患者的平均年齡為(36.4±3.8)歲,孕次為(2.4±0.3)次,產(chǎn)次為(1.4±0.5)次。
兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。
所有患者均對本研究知情并簽字同意。
納入標(biāo)準(zhǔn)
符合參考文獻(xiàn)[6],具體為:
患者為有性生活史的女性,經(jīng)宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢測為高危型HPV,DNA檢測為陽性;
病理檢查顯示為宮頸上皮內(nèi)瘤變II級,且有宮頸濕疣樣病變。
排除標(biāo)準(zhǔn)符合參考文獻(xiàn)[7],具體為:
患者有急性生殖器炎癥;
有宮頸癌;
患者有HPV感染復(fù)發(fā)。
2. 治療方法
兩組患者均先進(jìn)行宮頸環(huán)形電切術(shù)進(jìn)行治療,手術(shù)切口深度和厚度分別為15mm和5mm,創(chuàng)面采用電凝止血,用碘仿紗布填塞手術(shù)部位并于術(shù)后3d將紗布取出,使用常規(guī)的抗生素治療和預(yù)防感染。
LEEP+派特靈組在術(shù)后安排專人將派特靈由婦科專用推進(jìn)器送入患者宮頸管內(nèi)。給藥頻率為2d給藥1次,10次(一個(gè)月內(nèi))為一個(gè)療程,連續(xù)使用3個(gè)療程。
LEEP組患者不使用派特靈進(jìn)行治療。
3. 觀察指標(biāo)
觀察患者治療后術(shù)后創(chuàng)面愈合時(shí)間、陰道流液時(shí)間以及是否出現(xiàn)其它并發(fā)癥。
在治療后6個(gè)月時(shí)復(fù)查兩組患者的高危型HPV,計(jì)算和比較兩組患者的HPV感染清除率(HPV感染清除率=高危型HPV陰性患者數(shù)/總患者數(shù)×100%)。
4. 陰道微生態(tài)環(huán)境情況及免疫因子測定
①微生態(tài)情況
測定兩組患者治療后6個(gè)月時(shí)陰道分泌物的pH值并進(jìn)行革蘭染色,用顯微鏡對陰道微生態(tài)的情況進(jìn)行觀察。
微生態(tài)菌群恢復(fù)情況判定標(biāo)準(zhǔn)為[5-6]:
正?；蚧謴?fù),分泌物pH值不高于4.5,Nugent評分不高于3分,菌群密度以及多樣性在10~999個(gè)(細(xì)菌數(shù)/油鏡)之間,優(yōu)勢菌群為乳桿菌,唾液酸酐酶和H2O2酶為陰性。
未恢復(fù),分泌物pH值低于4.5,Nugent評分高于3分,菌群密度以及多樣性在1~9個(gè)或高于1000(細(xì)菌數(shù)/油鏡),優(yōu)勢菌群為革蘭陰性短桿菌、雜菌以及球菌,唾液酸酐酶和H2O2酶為陽性。
②微生態(tài)免疫因子水平測定
于治療前和治療后6個(gè)月分別取兩組患者的宮頸灌洗液,采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定其中微生態(tài)環(huán)境相關(guān)免疫因子的水平,主要包括干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)和白介素-12(IL-12)。
5. 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料采用珚x±s表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn),將P<0.05判定為數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
二、結(jié)果
1 兩組患者治療后創(chuàng)面愈合、陰道流液時(shí)間和并發(fā)癥對比見表1。
LEEP+派特靈組的創(chuàng)面愈合和陰道流液時(shí)間均顯著短于LEEP組(P<0.05)。
LEEP組患者術(shù)后10例出現(xiàn)并發(fā)癥,其中4例陰道感染、4例陰道出血異常以及2例宮頸管粘連;
而LEEP+派特靈組僅3例出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥,其中1例陰道感染和2例陰道出血異常。
LEEP+派特靈組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)病率顯著低于LEEP組(7.5%與25%,P<0.05)。
2 兩組患者治療后HPV感染清除率對比術(shù)后6個(gè)月時(shí),LEEP組高危型HPV陰性患者數(shù)為30例,感染清除率為75%;
LEEP+派特靈組高危型HPV陰性患者數(shù)為95例,感染清除率為95%。
LEEP+派特靈組患者的HPV感染清除率顯著高于LEEP組(χ2=11.9,P<0.01)。
3 兩組患者治療后陰道微生態(tài)恢復(fù)情況見表2。
LEEP+派特靈組治療后的微生態(tài)恢復(fù)率為97.5%,顯著高于LEEP組的82.5%(P<0.05);
LEEP+派特靈治療后的陰道分泌pH值為(4.2±0.3)顯著低于LEEP組的(4.4±0.2)(P<0.05);
LEEP+派特靈治療后的Nugent評分為(2.3±0.3)分顯著低于LEEP組的(2.6±0.7)分(P<0.05)。
4 兩組患者治療前后微生態(tài)環(huán)境免疫因子水平對比見表3?
相比于治療前,兩組患者治療后IFN-γ和IL-12水平均有顯著上升(P<0.05),IL-4含量顯著下降(P<0.05)。
且LEEP+派特靈組IFN-γ和IL-12水平上升和IL-4水平下降幅度相比于LEEP組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
三、討論
人乳頭瘤病毒(HPV)是一種嗜上皮性DNA病毒,有高度特異性,多感染人類粘膜和皮膚,可引起皮膚黏膜處鱗狀上皮的增生紊亂[8]。
目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)超過200種HPV型別,依據(jù)與人生殖道腫瘤的相關(guān)性,將HPV分為低危型:6、11、42、43、44等;高危型:16、18、31、33、35、39、45、51、56、58等[9]。
據(jù)統(tǒng)計(jì),有70%以上的育齡婦女曾經(jīng)感染過HPV,其中90%以上可在感染數(shù)月后自動(dòng)清除病毒[10]。感染低危型HPV的臨床主要表現(xiàn)為外生殖道濕疣等良性病變;而高危型HPV的持續(xù)感染已經(jīng)被公認(rèn)為是宮頸癌的主要致病因素。部分人群在感染高危型HPV后,也可自然清除病毒,但仍有人會(huì)出現(xiàn)高危型HPV的持續(xù)感染,具有極高的誘發(fā)宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)[11]。
LEEP被廣泛用于宮頸病變的手術(shù)治療,但不能去除宮頸管內(nèi)已經(jīng)感染的HVP病毒,且手術(shù)后可能有未切除的感染組織?
派特靈通過細(xì)胞毒性作用,抑制瘤體細(xì)胞增殖,引起瘤體壞死脫落具有高度種屬特異性,有廣譜抗病毒?抑制細(xì)胞增殖?調(diào)節(jié)免疫和抗腫瘤作用?
派特靈在破壞細(xì)胞的同時(shí),對細(xì)胞內(nèi)生存的HPV病原體起到殺滅和抑制作用?臨床上于陰道局部用藥,可用于治療生殖器皰疹?尖銳濕疣等病毒感染?
本文使用LEEP和術(shù)后派特靈聯(lián)合治療宮頸高級別病變及高危型HPV的持續(xù)感染,并與單獨(dú)使用LEEP的治療方式進(jìn)行比較,結(jié)果顯示使用LEEP聯(lián)合派特靈治療宮頸高級別病變及高危型HPV患者術(shù)后創(chuàng)面愈合和陰道流液時(shí)間均顯著短于單獨(dú)進(jìn)行LEEP的患者(P<0.05)?
且LEEP聯(lián)合派特靈治療后患者并發(fā)癥發(fā)病率為7.5%,而單獨(dú)進(jìn)行LEEP治療后患者的并發(fā)癥發(fā)病率為25%,兩者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)?
LEEP聯(lián)合派特靈治療后患者感染清除率為95%,顯著高于單獨(dú)進(jìn)行LEEP患者的75%(X2=11.9,P<0.01)?
說明LEEP聯(lián)合派特靈治療宮頸高級別病變及高危型HPV相比于單獨(dú)使用LEEP治療具有更好的治療效果?
本研究結(jié)果顯示采用LEEP聯(lián)合派特靈治療后患者的微生態(tài)恢復(fù)率為97.5%,顯著高于單獨(dú)使用LEEP的82.5%(P<0.05);
且LEEP+派特靈治療后的陰道分泌pH和Nugent評分均顯著低于LEEP組(P<0.05)?LEEP聯(lián)合派特靈治療高危型HPV相比于單獨(dú)使用LEEP治療能加快患者陰道微生態(tài)環(huán)境的恢復(fù)?
IL-4屬于Th2類細(xì)胞因子,與腫瘤的生長關(guān)系密切,研究表明,IL-4會(huì)隨著宮頸病變的惡化而上升[12];
而IL-12能促進(jìn)T細(xì)胞分泌IFN-γ,進(jìn)而近一步激活體內(nèi)相關(guān)的抗病毒免疫;上述細(xì)胞因子對于維持體內(nèi)免疫系統(tǒng)的活性意義重大?
對本研究中兩組患者治療前后微生態(tài)環(huán)境相關(guān)免疫因子水平進(jìn)行了對比,結(jié)果顯示兩組患者治療后IFN-γ和IL-12水平均有顯著上升(P<0.05),IL-4含量顯著下降(P<0.05)?
且LEEP+派特靈組IFN-γ和IL-12水平上升和IL-4水平下降幅度相比于LEEP組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?
說明LEEP聯(lián)合派特靈治療宮頸高級別病變及高級別HPV相比于單獨(dú)使用LEEP治療更能有效減低宮頸的炎癥反應(yīng),有利于患者宮頸病變恢復(fù)?
綜上,本研究采用LEEP聯(lián)合派特靈治療宮頸高級別病變及高級別HPV感染患者,相比于單獨(dú)的LEEP手術(shù)治療,能顯著提高LEEP的治療效果,減少術(shù)后并發(fā)癥,提高HPV清除率,有利于改善患者陰道及微生態(tài)環(huán)境并降低相關(guān)炎癥反應(yīng)。對于高危型HPV的診治具有重要意義。
參考文獻(xiàn)
[1] Fang J,Zhang H,Jin S.Epigenetics and cervical cancer:from pathogenesis to therapy[J].Tumour Biol,2014,35(6):5083-5093.
[2] 劉建華,王萍.高危型HPV感染導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)評估[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2017,34(12):1233-1237.
[3] 何琳,王悅菲,高丹,等.膦甲酸鈉治療宮頸癌前病變高危型HPV感染LEEP術(shù)后療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2017,32(21):187-188.
[4] 付婷,董俊英,晉雅凌.LEEP刀在宮頸上皮內(nèi)瘤變治療中的應(yīng)用[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2010,39(6):738-739.
[5] Connor RS,Dizon AM,Kimball KJ.Loop electrosurgical excision procedure:an effective,inexpensive,and durable teaching model[J].Am J Obstet Gynecol,2014,211(6):7061-7063.
[6] 李德柒,胡 速,唐少華.婦科門診女性生殖道人乳頭狀瘤 病毒檢測及感染調(diào)查分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2010,28(22):3623-3625.
[7] Wentzensen N,Vinokurova S,Doeberitz M.Systematic review of genomic integration sites of human papillomavirus genomes in epithelial dysplasia and invasive cancer of the female lower genital tract[J].Cancer Res,2004,64(11):3878-3884.
[8] 王淑琴,張麗穎,劉麗娜,等.人乳頭瘤病毒感染與人乳頭 瘤病毒疫苗的研究進(jìn)展[J].國際免疫學(xué)雜志,2015,23(3):293-296.
[9] 錢家華,王 丁,喬友林.人乳頭瘤病毒預(yù)防性疫苗[J].中 國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2007(5):697-698.
[10] 劉紅衛(wèi),劉郁明,成 艷.子宮頸病變2015例與高危型 HPV感染情況分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2010,39(10):1327-1328.
[11] 高婷婷,王曉紅.人乳頭瘤病毒疫苗研究進(jìn)展[J].傳染病 信息,2015(2):115-119.
[12] 黃文麗,陳 晴.重組人干擾素α-2b凝膠治療慢性宮頸 炎合并高危型 HPV 感染的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2012,32(5):28-30.
